当时曹魏宗室诸王都在邺城居住，而尚书丁谧又因曹爽专政而权倾一时，二者当时势力都很大，但石苞却敢于上奏他们的所作所为，因而得到很多人的赞许。其实，他们不知道，石苞是不知官场的关节，正所谓“懵懂者，胆大如瓜。”
以后，又历任东莱太守和琅邪太守，所在的地方，都有声威和恩泽。因此，迁任徐州刺史。
刺史任内他纳了五妾，生了次子石乔，三子石统，四子石浚，五子石俊。大概也有女儿，只是史籍没有记录下来而已。这四个儿子，有两个早亡，还有次子石乔后与老弟石崇一同在八王之乱时被诛。瓜盛，留下的少。
期间有人送儿女来，是为石苞遗落，遭到他一概否认。他的理由是长得丑，不可能是我的种。
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嘉平四年252年，司马昭统领胡遵、诸葛诞等领兵攻打东吴，石苞亦随同出战。
东吴太傅诸葛恪在东兴迎击，大败魏军，曹魏各部队都溃败，不少人因践踏和遇溺而死，但石苞所领的部队却能全身而退。
司马昭于是指着所持的符节说，“只恨不能把此节授给你，让你来处理大事。”
石苞不久即被任命为奋武将军、假节、监青州诸军事。
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诸葛诞在寿春叛乱，石苞奉命统领青州诸军，并督兖州刺史州泰和徐州刺史胡质，选精锐部队为游军，在寿春外围防备东吴支援。不久东吴派大将朱异、丁奉等支援诸葛诞，朱异将辎重都放在都陆，以轻兵进屯黎浆，石苞率军大破朱异。
此时泰山太守胡烈以奇兵烧毁朱异在都陆之辎重，朱异唯有收拾残兵退还。孙辰綝chēn）后来斩杀朱异，并撤兵。诸葛诞无外援，突围又失败，最终于次年败亡。
寿春收复后，石苞升任镇东将军、假节，封东光侯。
甘露四年259年，石苞接替王基兼领都督扬州诸军事。后来先后升任征东大将军和骠骑将军。
司马昭逝世，司马炎继位，石苞与陈骞多次称曹魏历数已尽，劝司马炎进位为帝。后又参与司马炎受魏元帝曹奂禅让的事。
西晋建立后，石苞迁任大司马，进封乐陵郡公，加侍中。
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自诸葛诞叛乱失败后，石苞便奉命镇守淮南地区，在任勤于事务，又以威德服人。但淮北监军王琛看不起石苞出身卑微。泰始四年268年，当地有童谣说，“宫中大马几作驴，大石压之不得舒”，王琛因而密奏石苞与东吴联通卖国。
司马炎接到密奏后，加上早前有观察云气的占卜师说“南方有大兵起”，于是，十分疑惑。
此时荆州刺史胡烈上表奏东吴打算大举进攻，石苞亦收到东吴要进攻的消息，于是修筑堡垒阻截水流，加强防守。
司马炎更为担心，虽然羊祜坚信石苞不会谋反，但司马炎仍然感到疑惑。
适逢石苞之子石乔被召见后多日没来，司马炎则认定石苞要叛乱，打算暗地讨伐，下诏说石苞不料形势，烦扰百姓而罢免他的官职，并派太尉义阳王司马望率大军征还他，又命琅邪王司马伷zhou）领兵由下邳pi）移驻寿春，都准备在石苞叛乱时镇压他。
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石苞见此，用属下孙铄的计谋，离开军队，并到都亭待罪。
司马炎此时才不再防备石苞叛乱。
等到石苞回朝觐见司马炎后，被允许以乐陵郡公身份回到府第。石苞至此都没有怨恨司马炎不信任他，反而以无法做好职位为而感到耻辱。
石苞被罢免后，郭廙yi）上书为石苞抱不平。
司马炎接纳意见，并立刻任命石苞为司徒。石苞在职忠诚勤政，颇受司马炎的信任。
泰始九年273年二月癸巳日《晋书??石苞传》作泰始八年，石苞逝世，司马炎于朝堂举行哀悼仪式，又赐钱帛和丧葬物品，更乘车送灵柩到东掖门外。谥号武公。
作为西晋最重要的开国功臣之一，石苞可谓是历经宦海沉浮，位居晋初“八公”之列，咸宁元年275又被列入配飨于宗庙的十二位功臣名单。
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